心肌蛋白的微小缺失与成人心房颤动的长期影响有关

导读 数百万成年人患有心房颤动——心脏上腔不规律跳动,会增加心力衰竭、中风和死亡的风险。发育中的胎儿的许多基因突变都可能导致成人心房颤动...
2024-07-26 11:28:57

数百万成年人患有心房颤动——心脏上腔不规律跳动,会增加心力衰竭、中风和死亡的风险。发育中的胎儿的许多基因突变都可能导致成人心房颤动,包括缩短心肌细胞中大量蛋白质肌联蛋白的突变。

现在,在一项针对斑马鱼和人类心肌细胞的研究中,研究人员表明,肌联蛋白 A 带的微小缺失(完整的肌联蛋白超过 27,000 至 35,000 个氨基酸中仅仅丢失 9 个氨基酸)会导致胚胎心脏发育缺陷,从而导致成人心律失常。

该篇论文题为《发育过程中暂时性肌联蛋白依赖性心室缺陷导致成人房性心律失常和收缩力受损》发表在iScience杂志上。

阿拉巴马大学伯明翰分校 Marnix E. Heersink 医学院和伊利诺伊大学芝加哥分校的研究人员发现,导致发育异常的肌联蛋白内部微小缺失引起了心肌细胞中意想不到的离子通道重塑,导致钾离子电流增加,称为 Iks(发音为“eye k s”)。

令人惊讶的是,研究人员发现,用药物阻断改变的 Iks电流可以改善九种氨基酸缺失的斑马鱼胚胎的心房收缩力,同样也可以改善九种氨基酸缺失的人类细胞的收缩力并防止心房颤动。

“这项研究对儿科和成人患者都具有潜在的临床意义,”UAB 细胞、发育和整合生物学系副教授 Ankur Saxena 博士说。

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