RNA剪接策略纠正神经内分泌癌中的肿瘤抑制基因

导读 神经内分泌肿瘤,包括小细胞肺癌和神经内分泌前列腺癌,具有极强的侵袭性,扩散的可能性很高。然而,许多患者对少数可用的治疗方法产生了耐...
2024-07-04 11:04:42

神经内分泌肿瘤,包括小细胞肺癌和神经内分泌前列腺癌,具有极强的侵袭性,扩散的可能性很高。然而,许多患者对少数可用的治疗方法产生了耐药性,导致患者预后不佳。因此,研究人员的目标是开发新的治疗方法,重点关注这些肿瘤的疾病特异性分子机制。

大阪大学的一组研究人员在《分子治疗-核酸》上发表的一篇文章中描述了一种针对这种机制(称为 RNA 剪接)的策略。

RNA 剪接是细胞去除信使 RNA (mRNA) 分子某些部分的过程。这会产生成熟的 mRNA,其中包含制造特定基因蛋白质的指令。由于错误的 RNA 剪接会导致蛋白质功能失调或过度活跃,因此该过程可能极大地促进疾病的发展。

该团队重点研究了一种名为 RE1 沉默转录因子 (REST) 的蛋白质,该因子通常会抑制支持神经内分泌表型的某些基因。有趣的是,一种异常剪接形式的 REST mRNA 在神经内分泌肿瘤中表达水平较高。

“REST mRNA 的错误剪接会导致产生的蛋白质失去功能,从而导致神经内分泌癌的发展,”该研究的主要作者 Keishiro Mishima 说道。“我们小组的目标是开发一种可用于纠正 REST 剪接模式的分子方法。”

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