精神分裂症是一种严重的精神障碍，以阳性症状、阴性症状和认知缺陷为特征，遗传力估计约为 80%。突触功能障碍是精神分裂症病理生理学的核心组成部分。然而，与突触功能障碍相关的遗传危险因素和分子机制仍不完全清楚。
网格蛋白介导的内吞作用 (CME) 在突触小泡运输中发挥着至关重要的作用，据推测，CME 损伤会导致与精神分裂症相关的神经病理学。《Science Bulletin》杂志发表的一项研究发现，STON2的CC(307Pro-851Ala)单倍型增加了中国汉族人群患精神分裂症的易感性，这些变异通过CME的调节导致小鼠出现精神分裂症样行为。
研究人员发现，与精神分裂症相关的 STON2 变异导致蛋白质去磷酸化，从而影响该蛋白质与突触结合蛋白 1 (Syt1) 的相互作用，突触结合蛋白 1 是一种位于突触前膜的钙传感器蛋白，对 CME 至关重要。 STON2307Pro851Ala敲入小鼠表现出突触传递、短期可塑性和精神分裂症样行为的缺陷。
此外，药物基因组数据显示，CC(307Pro-851Ala)单倍型患者对氟哌啶醇反应更好，氟哌啶醇给药通过调节Syt1分选和突触传递恢复了STON2307Pro851Ala敲除小鼠的精神分裂症相关行为。
研究结果证明了精神分裂症相关的 STON2 变异对 CME 和突触功能的影响，这可能是治疗精神分裂症样表型的有吸引力的治疗靶点。
该研究由李军教授(北京大学第六医院)、张代教授(北京大学第六医院)、马元林博士(北京大学第六医院、重庆医科大学附属第一医院)和马元林博士领导。高凯(北京大学第六医院;昌平实验室)。